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抗癫痫药物治疗选择的基本原则

（1）及时、适时用药

（2）根据发作类型或患者的癫痫及癫痫综合征诊断选择恰当的药物

（3）单药治疗，剂量滴定，必要时联合多种药物

（4）长期、个体化治疗

（5）监测不良反应

抗癫痫发作药物联合使用专家共识

（1）新诊断癫痫患者首选单药治疗

（2）50%的癫痫患者首次单药治疗依然无法控制发作，推荐另一种ASMs单药治疗或联合用药

（3）第1种ASMs治疗失败后，即可考虑“合理的多药联合治疗”

（4）如果使用至少2种单药或联合适当的ASMs足量、足疗程治疗，癫痫发作仍未得到良好控制，考虑为耐药性癫痫，应及时转诊至有更多诊治经验的正规三甲爱游戏体育意甲,体育博彩网神经内科或儿科的癫痫专科进行重新评估

目前临床应用较为常见的10种类型抗癫痫发作药物

上个世纪80年代是抗癫痫发作药物的分水岭，我们通常将1989年之前上市的称为第一代，又称传统型抗癫痫药，如丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥；80年代以后国外开发并陆续上市的称之新型抗癫痫药，按获批时间先后划分为1989年-2003年上市的称为第二代，如奥卡西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦；2004年以后上市的称为第三代，如拉考沙胺、吡仑帕奈。

第一代抗癫痫发作药物

1、卡马西平(Carbamazaepine,CBZ)

卡马西平作为治疗局灶性癫痫发作的首选药物，但是需注意其可能加剧失神发作及肌阵挛发作类型。此外，卡马西平亦可用以治疗三叉神经痛或舌咽神经痛等方面。该药物口服吸收不规则，起效缓慢，且血药浓度达到稳态的时间在不同个体间存在显著差异。卡马西平的常见不良反应包括皮肤过敏、胃肠道反应、骨髓抑制、粒细胞减少、头晕、复视、共济失调等。严重药疹如过敏性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson综合征亦可能发生，因此在用药期间若出现皮疹应立即停药。卡马西平的不良反应与剂量呈正相关，因此在使用时应从低剂量开始并逐渐增加剂量，以降低不良反应的发生率。此外，孕期使用卡马西平可能导致胎儿神经管畸形。

2、丙戊酸钠（Valproate,VPA）

丙戊酸钠作为一种广谱抗癫痫发作药物，既可以单独使用，也可以作为辅助联合治疗手段。对全面性癫痫（包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作）以及局灶性癫痫（无论是否伴有全面性发作）均具有较好疗效。此外，丙戊酸钠在治疗双向情感障碍相关的躁狂发作方面亦显示出其应用价值。丙戊酸钠的常见不良反应包括胃肠道不适、肝功能损害、震颤以及睡眠过度等。长期使用该药物可能导致体重增加、脱发、月经不调以及多囊卵巢综合征等副作用。对于有肝脏疾病史的癫痫患者而言，使用丙戊酸钠可能会增加肝脏衰竭的风险。在孕期使用丙戊酸钠，尤其是与其他ASMs联合使用时，胎儿畸形的风险显著增加，并可能对幼儿的认知功能产生不利影响，孕期癫痫患者应尽量避免使用丙戊酸钠。

3、苯巴比妥(Phenobarbital,PB)

苯巴比妥作为一种抗癫痫药物，在小儿癫痫治疗中应用广泛，尤其对局灶性发作具有显著疗效。然而，苯巴比妥的治疗范围较为狭窄(治疗窗窄)，其不良反应与剂量密切相关，长期使用可能导致药物依赖性。苯巴比妥的常见不良反应包括嗜睡、乏力、记忆及认知功能障碍、皮肤过敏反应以及抑郁症状。药物过量时，患者可能出现呼吸抑制和心血管抑制等严重不良反应，因此在用药期间应密切监测血药浓度。

4、苯妥英钠(Phenytoin,PHT)

苯妥英钠作为一线药物治疗无效的全面性及局灶性发作的首选药物，需注意其可能加剧失神发作及肌阵挛发作的风险。苯妥英钠的药效显现具有一定的延迟性，通常在给药后3～9h内血药浓度达到峰值，其治疗窗口狭窄，有效血药浓度范围为10～20mg/L。苯妥英钠的不良反应包括皮疹、发热、肝毒性等，长期使用还可能导致牙龈增生和骨质异常，尤其在儿童患者中发生率较高。神经系统相关的不良反应，如眩晕、头痛、眼球震颤、共济失调，与药物剂量呈正相关。此外，苯妥英钠具有潜在的致畸性，可通过胎盘影响胎儿发育。

第二代抗癫痫发作药物

1、奥卡西平(Oxcarbazepine,OXC)

奥卡西平相较于第一代卡马西平有较高的生物利用度，较弱的肝酶诱导作用以及更优的疗效和安全性。该药物主要用于治疗全身性强直-阵挛性发作和部分性发作，特别是对于儿童部分性癫痫具有显著的治疗效果，且在儿童难治性癫痫的辅助治疗中表现出良好的疗效。奥卡西平的不良反应通常包括恶心、头晕、复视和共济失调等，但其发生率较低，且大多数情况下患者能够耐受。在严重皮疹的发生率低于卡马西平。此外，奥卡西平对胎儿的致畸风险相较于丙戊酸钠和卡马西平等药物更为安全。对于孕妇、儿童以及肾功能不全患者，在使用奥卡西平时建议监测血药浓度。

2、拉莫三嗪(Lamotrigine,LTG)

拉莫三嗪对全面性及部分性癫痫发作均具有显著疗效。该药物口服后吸收迅速，血药浓度在约3 h内达到峰值，其与血浆蛋白的结合率为50%～60%，半衰期介于15～35 h。拉莫三嗪的代谢不依赖于肝脏细胞色素P450酶系，主要通过肾脏排泄。因此，

与其他抗癫痫药物联合使用时，药物相互作用少。拉莫三嗪的常见不良反应包括皮疹、头痛、嗜睡、失眠、头晕、震颤、共济失调以及胃肠道反应等。与丙戊酸钠并用时，可能会增加严重皮疹的发生风险。拉莫三嗪在孕期抗癫痫治疗中的应用较好，但需注意其可能增加孕期抑郁症发生的风险。

3、左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV)

左乙拉西坦作为全面性癫痫发作的一线用药，左乙拉西坦口服起效快，0.6～1.3 h血药浓度达峰，生物利用度近100%，蛋白结合率不足10%，不经肝脏代谢，无肝酶诱导作用，大部分经肾脏排出。左乙拉西坦安全性较高，无明显严重不良反应，常见有头痛、困倦、易怒。在孕期癫痫患者中左乙拉西坦单一疗法相对安全，但需遵医嘱。

4、托吡酯(Topiramate,TPM)

托吡酯主要用于儿童部分性癫痫及难治性癫痫的添加治疗，近年开始从辅助治疗转变为单药治疗。托吡酯生物利用度高，稳定给药后血液中药物浓度和剂量呈线性关系，口服2～4h血药浓度达峰，半衰期20～30h。托吡酯常见与剂量相关不良反应有厌食、注意力不集中、言语及记忆障碍、感觉异常、无汗。长期用药可有体重下降、肾结石。托吡酯在孕期使用导致胎儿唇腭裂风险显著。

第三代抗癫痫发作药物

1、拉考沙胺(Lacosamide,LCM)

拉考沙胺被推荐为局灶性癫痫发作的单药治疗及辅助药物。拉考沙胺推荐起始剂量为100 mg/d（睡前1次或分2次），1周后加至200 mg/d，然后根据需要每1～2周增加100 mg，直到癫痫发作得到控制，最高剂量600 mg/d。拉考沙胺常见的不良反应包括头晕、头痛、恶心、呕吐、复视、疲劳和嗜睡，当拉考沙胺与其他钠通道阻滞剂联合应用时这些不良反应可能会叠加。患者不宜口服时，拉考沙胺肠胃外制剂可作为短期替代品。

2、吡仑帕奈（Perampanel，PER）

吡仑帕奈被推荐为成人和4岁及以上儿童癫痫局灶起源伴/不伴有继发全面性发作的添加治疗药物。它是第一个非竞争性抑制AMPA受体的抗癫痫药物，2019年12月在中国获批上市。吡仑帕奈推荐起始剂量为2mg/d（睡前服用），每2周增加2mg/d，最大剂量为12mg/d。吡仑帕奈通过抑制兴奋信号来发挥作用，适用范围较广。吡仑帕奈最常见的不良反应包括头晕、嗜睡、易怒和跌倒风险增加，大多数为轻-中度；少数患者可能出现攻击性行为、自杀念头等严重精神症状。

总的来看，抗癫痫药物的研发方向是从“全面覆盖”逐步到“精准打击”。第一代ASMs解决了“从无到有”的问题，但代价是较大的副作用和复杂的相互作用。第二代ASMs主要改善了药物的耐受性和相互作用，取得了巨大进步，成为临床中的主流选择。第三代ASMs则在第二代的基础上，进一步追求作用机制的精准性，旨在为对传统药物无效的难治性患者提供新选择，并最大限度地减少对患者日常生活（如认知、情绪、体重）的影响。

写在最后：新诊断癫痫患者首选单药治疗（Ⅰ级证据，A级推荐）；根据发作类型和综合征分类选择药物是癫痫治疗的基本原则，还应考虑性别、年龄、生育需求、合并症、合并用药、不良反应等（Ⅰ级证据，A级推荐）。

参考文献：

[1]中国抗癫痫协会.临床诊疗指南:癫痫病分册[J].人民卫生出版社, 2023.

[2]中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组.抗癫痫发作药物联合使用中国专家共识[J].中华神经科杂志, 2024, 57(2): 108-117.

[3]中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组.新诊断癫痫初始抗癫痫发作药物治疗指南[J].中华神经科杂志,2025,58(11):1137-1151.

科普专家简介

蒲柏仲，高比体育神经内科主治新利18官网，毕业于南开大学神经病学专业，硕士研究生，主修癫痫与神经电生理方向，获得 “神经电生理脑电图技术”、“癫痫专业水平评价医生合格证”等专业证书，熟练掌握神经电生理脑电图-多导睡眠监测技术。对癫痫、脑血管病、睡眠相关疾病、头晕、头痛、帕金森病、痴呆、神经免疫等多种疾病的诊治有独特见解。